Median varighet av CCyR har ikke blitt nådd.
Median duration of CCyR has not been reached.Tabell 7 Beste komplette cytogenetiske respons(CCyR) rate.
Table 7 Best complete cytogenetic response(CCyR) rate.Median tid for å oppnå CCyR var litt over 3 måneder median 3,4 måneder.
The median time to achieve CCyR was just past 3 months median 3.4 months.Ikke oppnådd komplett cytogenetisk respons(CCyR) innen uke 12.
Failure to achieve complete cytogenetic response(CCyR) by week 12.Av de pasientene som oppnådde CCyR var det 85 %(95 % KI: 78 %- 93 %) der responsen vedvarte etter 24 måneder.
Of the patients who achieved CCyR, 85%(95% CI: 78%- 93%) were maintaining response at 24 months.Andelen stor molekylær respons(alle 22 behandlede pasienter med en CCyR) var 50 % ved 24 måneder.
The rate of major molecular response(all 22 treated patients with a CCyR) was 50% at 24 months.Komplett cytogenetisk respons(CCyR) ble definert som 0 % Ph+ metafaser i beinmargen basert på minimum 20 vurderte metafaser.
Complete cytogenetic response(CCyR) was defined as 0% Ph+ metaphases in the bone marrow based on a minimum of 20 metaphases evaluated.Det primære endepunktet ved CP-KML var major cytogenetisk respons(MCyR), som inkluderte komplett ogpartiell cytogenetisk respons CCyR og PCyR.
The primary efficacy endpoint in CP-CML was major cytogenetic response(MCyR), which included complete andpartial cytogenetic responses CCyR and PCyR.Andre relevante effekt resultater inkluderte CCyR og grad av komplett molekylær respons CMR.
Other relevant efficacy results included CCyR and complete molecular response(CMR) rates.Beste CCyR rate etter 12 måneder(inkludert pasienter som oppnådde CCyR ved eller før 12 måneder som respondere) var statistisk høyere for både nilotinib 300 mg og 400 mg to ganger daglig sammenlignet med imatinib 400 mg én gang daglig, se tabell 7.
Best CCyR rate by 12 months(including patients who achieved CCyR at or before the 12 month time point as responders) was statistically higher for both nilotinib 300 mg and 400 mg twice daily compared to imatinib 400 mg once daily, see Table 7.Andre effektmål var å estimere MMR,estimere varighet av CCyR, CHR og MMR, og å estimere tid til endring til AF/BF.
Other efficacy objectives were to estimate the MMR,to estimate the duration of CCyR, CHR, and MMR, and to estimate the time to transformation to AP/BP.Den høye andelen av komplett cytogenetisk respons(CCyR) i kronisk fase på imatinibbehandling, har nødvendiggjort mer sensitiv molekylær monitorering med kvantitativ PCR-teknikk for å vurdere grad av respons og fange opp tap av respons tidlig.
The high number of complete cytogenetic responses(CCyR) in the chronic phase of imatinib treatment has required more sensitive molecular monitoring with quantitative PCR techniques to evaluate the degree of response and early detection of loss of response.Den høye forekomsten av komplett hematologisk respons følges av utvikling av komplett cytogenetisk respons(CCyR) på 65 %, hvilket er sammenlignbart med resultater observert hos voksne.
The high rate of CHR is accompanied by the development of a complete cytogenetic response(CCyR) of 65% which is comparable to the results observed in adults.Videre ble komplett cytogenetisk respons(CCyR) oppnådd hos 22 % av pasientene i dasatinib-gruppen, mens kun 8 % oppnådde CCyR i imatinib-gruppen.
Notably, 22% of patients reported a complete cytogenetic response(CCyR) in the dasatinib arm while only 8% achieved a CCyR in the imatinib arm.Når responsraten kalkuleres ut i fra pasienter med minst en gyldig vurdering var responsraten for CHR, CCyR og MR henholdsvis 20/22(90,9 %), 9/9(100 %) og 11/17 64,7.
When the response rate is calculated from patients with at least one valid assessment, the response rate for CHR, CCyR and MR was 20/22(90.9%), 9/9(100%) and 11/17(64.7%), respectively.De fleste pasientene som oppnådde CCyR utviklet CCyR mellom måned 3 og måned 10 med median tid til respons basert på Kaplan-Meier-estimat på 5,6 måneder.
The majority of patients who achieved a CCyR developed the CCyR between months 3 and 10 with a median time to response based on the Kaplan-Meier estimate of 5.6 months.Sykdomsprogresjon ble definert som stigning i antall hvite blodceller til tross for hensiktsmessig behandling, tap av CHR,delvis CyR eller CCyR, progresjon til akselerert fase eller blastfase eller død.
Disease progression was defined as increasing white blood cells despite appropriate therapeutic management, loss of CHR,partial CyR or CCyR, progression to accelerated phase or blast phase, or death.Det primære endepunktet for studien var å sammenlikne CCyR ved 1 år hos pasienter med nydiagnostisert Ph+ KF KML som fikk bosutinib, med de som fikk imatinib.
The primary objective of the study was to compare the CCyR at 1 year in patients with newly diagnosed Ph+ CP CML who received bosutinib compared with those who received imatinib.Effekten av å avslutte behandlingen på langtids sykdomsutfall etter at cytogenetisk ellermolekylær respons[inkludert komplett cytogenetisk respons(CCyR), molekylær hovedrespons(MMR) og MR4,5] er oppnådd, er ikke undersøkt.
The effect of stopping treatment on long-term disease outcome after the achievement of a cytogenetic ormolecular response[including complete cytogenetic response(CCyR), major molecular response(MMR) and MR4.5] has not been investigated.Forkortelser: n/a= ikke tilgjengelig, KI=konfidensintervall; CCyR=komplett cytogenetisk respons; MMR=”major” molekylær respons, CMR=komplett molekylær respons, IS=internasjonal skala.
Abbreviations: n/a not available, CI Confidence Interval; CCyR Complete Cytogenetic Response; MMR Major Molecular Response, CMR Complete Molecular Response, IS=International Scale.CCyR rate etter 24 måneder(inkluderer pasienter som oppnådde CCyR ved eller før 24 måneder som respondere) var statistisk høyere for begge gruppene som fikk nilotinib 300 mg to ganger daglig og 400 mg to ganger daglig sammenlignet med gruppen som fikk imatinib 400 mg én gang daglig.
CCyR rate by 24 months(includes patients who achieved CCyR at or before the 24 month time point as responders) was statistically higher for both the nilotinib 300 mg twice daily and 400 mg twice daily groups compared to the imatinib 400 mg once daily group.Det primære endepunktet hos pasienter i KF var major cytogenetisk respons(MCyR),definert som eliminasjon(CCyR komplett cytogenetisk respons) eller signifikant reduksjon til< 35 % Ph+ metafaser(partiell cytogenetisk respons) av Ph+ hematopoetiske celler.
The primary endpoint in the CP patients was major cytogenetic response(MCyR),defined as elimination(CCyR, complete cytogenetic response) or significant reduction to< 35% Ph+ metaphases(partial cytogenetic response) of Ph+ haematopoietic cells.A Bekreftet komplett cytogenetisk respons(cCCyR) er definert som respons notert ved to etterfølgende anledninger(minst 28 dager i mellom). b Komplett cytogenetisk respons(CCyR) er basert på en enkel cytogenetisk evaluering av benmarg. c Molekylær hovedrespons(når som helst) var definert som BCR-ABL ratio≤ 0,1 % ved RQ-PCR av perifere blodprøver standardisert med internasjonal skala.
A Confirmed complete cytogenetic response(cCCyR) is defined as a response noted on two consecutive occasions(at least 28 days apart). b Complete cytogenetic response(CCyR) is based on a single bone marrow cytogenetic evaluation. c Major molecular response(at any time) was defined as BCR-ABL ratios≤ 0.1% by RQ-PCR in peripheral blood samples standardised on the International scale.Av disse 15 pasientene som tidligere hadde fått kun imatinib og hvor de medisinske behovene ikke ble oppfylt, responderte ni pasienter ved behandling med Bosulif MCyR eller bedre, inkludert tre pasienter med CMR, én pasient med MMR,fire pasienter med CCyR og én pasient med PCyR og med en variasjon på MCyR-varigheten fra 12 til 155 uker og en behandlingsvarighet fra 24 til 197+ uker.
Of these 15 patients with unmet medical need who had received prior imatinib only, patients had a response on Bosulif treatment of MCyR or better, including 3 patients with CMR, 1 patient with MMR,4 patients with CCyR, and 1 patients with PCyR with a duration of MCyR ranging from 12 to 155 weeks and a treatment duration ranging from 24 to 197+ weeks.Mens det ble estimert at 96 %(93 %) av pasientene med CCyR(PCyR) ved 12 måneder ikke hadde progresjon til akselerert fase/blastkrise ved 84 måneder, var det kun 81 % av pasientene uten MCyR ved 12 måneder som ikke hadde progresjon til avansert fase KML ved 84 måneder p< 0,001 totalt, p=0,25 mellom CCyR og PCyR.
Whereas an estimated 96%(93%) of patients with CCyR(PCyR) at 12 months were free of progression to accelerated phase/blast crisis at 84 months, only 81% of patients without MCyR at 12 months were free of progression to advanced CML at 84 months p< 0.001 overall, p=0.25 between CCyR and PCyR.
Resultater: 25,
Tid: 0.03
CCyR er en sentral variabel ved behandling av KML pasienter.
P-verdier for andre endepunkter enn MMR ved 12 måneder og CCyR frem til og med 12 måneder er ikke justert for multiple sammenligninger.
After 12-month therapy, the expected number of patients who achieve CCyR is 146 (80%).
After 36 months follow-up, median time to confirmed CCyR was 3.1 months in 214 Sprycel responders and 5.8 months in 201 imatinib responders.
CML patients who started imatinib between 1999 and 2004, and were in CCyR after two years of therapy are eligible.
After one year on treatment, the NCCN considers CCyR to be sufficient (i.e.
If a CCyR is achieved, repeat every 3 months for 3 years, then every 3 to 6 months.
The patient achieved complete hematologic response (CHR) within two months and CCyR in six months.
In addition, MCyR was achieved in 50% and 58% of subjects, including CCyR in 58% and 58% of subjects.
With enhanced therapies, CCyR rates increased from 5% to 25% with IFNa, to 50%–85% with imatinib, and up to 95% with the newer agents.
However, as patients advanced from first line of therapy to 2nd line and beyond, the probability of achieving CCyR decreased.
Before treatment failure, nine (81.8%) patients with T315I mutation achieved CHR and six (54.5%) patients achieved CCyR and MMR.