Exemple de utilizare a Прогениторных în Rusă și traducerile lor în Engleză
{-}
-
Official
-
Colloquial
Молекулярные механизмы направленной миграции эндотелиальных прогениторных клеток в ткань мозга изучены недостаточно.
Нокаут ERCC6 в нейронных человеческих прогениторных клетках был показан, чтобы уменьшить как нейрогенез, так и нервную дифференциацию.
Совместимость механических характеристик является определяющей при дифференцировке прогениторных клеток[ 9] и влияет на успех имплантации в целом 10.
В частности, анализ секретома эндотелиальных прогениторных клеток позволил идентифицировать молекулярные механизмы их влияния на ангиогенную активность церебрального эндотелия 27.
По сравнению с ИПСК, для получения которых требуются не менее двух недель,образование индуцированных прогениторных клеток происходит сравнительно быстро- иногда за несколько дней.
Чаще всего механизмы нарушенияпроницаемости ГЭБ ассоциируют с дисфункцией или повреждением зрелых эндотелиоцитов, однако не менее интересным является вклад эндотелиальных прогениторных клеток в эти события.
Вероятнее всего, мобилизация ирекрутинг эндотелиальных прогениторных клеток в развивающемся и зрелом мозге осуществляются благодаря продукции паракринных и эндокринных сигналов, продуцируемых клетками НВЕ в( пато) физиологических условиях.
Интересно, что гиппокампальные механизмы пластичности определяются особенностямипродукции тромбоспондина астроцитами[ 49], а ангиогенный потенциал эндотелиальных прогениторных клеток подавляется тромбоспондином- 1 50.
В настоящее время в качестве источника получения нейронов и астроцитов в таких протоколах применяются попытки использования нейрональных прогениторных клеток( NPCs)[ 85], а для получения клеток эндотелия- дифференцирующиеся человеческие плю рипотентные стволовые клетки hPSCs.
Во всех группах животных с имплантированием через 7 сут после ЧМТ в очаг повреждения суспензии прогениторных клеток в гидрогеле ГК неврологический дефицит уменьшался к 10- м суткам посттравматического периода, однако статистически значимых различий с контрольной группой не выявлено p>.
Цель исследования- разработать подходы к фор мированию на основе разветвленных полилактидов биосовместимых трехмерных конструктов, атакже оценить возможность их использования для адгезии прогениторных нейрональных клеток и дальнейшей разработки нейротрансплантатов на их основе.
Более того показано, что индуцируемая посредством ACA- зависимого сигнального пути дедифференцировка прогениторных клеток, приводит к образованию ACA- индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, способных дифференцироваться in vitro в клетки всех трех зародышевых листков.
Клеточно- молекулярные механизмы барьерогенеза и поддержания целостности ГЭБ в пре- ипостнатальном периодах развития головного мозга отличаются друг от друга, что определяется не только особенностями функционирования эндотелиальных прогениторных клеток, но и их взаимодействиями с другими клетками НВЕ.
Реактивные астроциты регулируют взаимодейст вие клеток церебрального эндотелия и эндотелиальных прогениторных клеток, высвобождая во внеклеточную среду белки группы HMGB1, далее взаимодействующие с RАGЕ- рецепторами на клетках эндотелиальной природы 44.
Иммунофенотипирование эндотелиальных прогениторных клеток демонстрирует экспрессию ими некоторых ключевых антигенов[ 17], идентификация которых на резидентных клетках сосудистой стенки или прогениторных клетках костно- мозгового происхождения позволяет судить о механизмах развития и направленной миграции клеток эндотелия в ткани.
На модели открытой ЧМТ мышей линии C57BL/ 6 проведена реконструктивная терапия с использованием аутологичных нейральных прогениторных клеток обонятельной выстилки мышей в гидрогеле на основе высоко, средне- и низкомолекулярной гиалуроновой кислоты через 7 дней после травмы.
Использование hPSCs в качестве источника получения так называемого примитивного эндотелия( эндотелия, характерного для ранних этапов онтогенеза) ставит дополнительную задачу по поиску оптимальных условий сокультивирования нейронов,астроцитов( полученных из плюрипотентных или прогениторных клеток) и эндотелиальных клеток для достижения последними максимально зрелого фенотипа( характерного для зрелого мозга) 16.
Приобретение эндотелиального фенотипа, специфичного для различных тканей, осуществляется на этапах развития эндотелиальных прогениторных клеток путем сложных процессов, определяющих их дифференцировку и миграцию, причем эти процессы достаточно пластичны и могут изменяться под действием внешних факторов 1.
В постнатальном периоде неоваскулогенез, например при повреждении головного мозга, обеспечивается эндотелиальными прогениторными клетками костно- мозгового происхождения[ 27], и, вероятнее всего, именно этот механизм актуален для репарации ГЭБ, чтообъясняет зависимость клинического эффекта после повреждения головного мозга от уровня мобилизации эндотелиальных прогениторных клеток в организме 28.
Нарушения нейрогенеза, характерного для взрослого организма, сопровождаются подавлением пролиферативной активности нейрональных стволовых и прогениторных клеток, дисфункцией астроглии, нарушением включения постмитотических нейронов в новые синаптические контакты, а также нарушением продукции ключевых нейротрофических факторов.
В периоде эмбриогенеза и в зрелом мозге эндотелиальные клетки сохраняют за собой важную функцию регуляторов нейрогенеза, чтоподтверждается их стимулирующим влиянием на поддержание популяции стволовых и прогениторных клеток головного мозга, а также действием факторов роста( например, VEGF, BDNF, LIF, PDGF, IGF) и других регуляторных молекул эндотелиального происхождения на клетки- участники процесса нейрогенеза 25, 26.
Важным компонентом барьерогенеза является ангиогенез, который во многом определяется активностью, пролиферацией идифференцировкой эндотелиальных прогениторных клеток, в частности, сосуды микроциркуляции в голов ном мозге формируются из менингеальных сосудов и далее проникают в паренхиму развивающегося мозга за счет механизма ангиогенеза 13.
Ключевые слова: эндотелиальные прогениторные клетки; гематоэнцефалический барьер; развитие головного мозга.
Влияние терапии аторвастатином в различных дозах на эндотелиальные прогениторные клетки и факторы ангиогенеза у больных ишемической болезнью сердца- стр.
Нейральные прогениторные клетки получали из обонятельной выстилки мышей линии C57BL/ 6 в соответствии с ранее разработанным протоколом 13.
Стволовые клетки, извлеченные из жировой ткани после липосакции можно превратить в прогениторные гладкие мышечные клетки( иПГМк), участвующие в формировании артерий и вен.
Те же исследователи превратили астроциты спинного мозга в прогениторные клетки, называемые нейробластами, которые способны дифференцироваться в нейроны при поврежденнии спинного мозга.
В настоящее время работы в области нейротрансплантации в большей степени сфокусированы на использовании гидрогелевых систем различного состава с прогениторными клетками.
С этой целью в клинической практике могут применяться препараты рекомбинантных ангиогенных факторов роста или их генов, атакже стволовые и прогениторные клетки 139, 140.
Цель исследования- формирование биодеградируемых микроструктур методом двухфотонной полимеризации, совместимых с прогениторными нейрональными клетками, для использования в нейротрансплантации.