Voorbeelden van het gebruik van Crizotinib in het Frans en hun vertalingen in het Nederlands
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Le crizotinib est un inhibiteur de l'OCT1 et de l'OCT2 in vitro.
Le principe actif de Xalkori, le crizotinib, est un inhibiteur de RTK.
De werkzame stof in Xalkori, crizotinib, is een RTK-remmer.Le crizotinib peut être pris pendant ou en dehors des repas voir rubrique 4.2.
Crizotinib kan met of zonder voedsel worden toegediend zie rubriek 4.2.Cent vingt patients(70%) du bras chimiothérapie ontreçu un traitement ultérieur par crizotinib.
Honderdtwintig( 70%) patiënten in de chemotherapie-armontvingen vervolgens een behandeling met crizotinib.In vitro, le crizotinib est un inhibiteur de l'OCT1 et de l'OCT2.
Crizotinib is een remmer van OCT1 en OCT2 in vitro.Le diagnostic de CPNPC ALK-positif ou ROS1-positif doit êtreconfirmé avant l'instauration du traitement par crizotinib.
Voordat de behandeling met crizotinib wordt gestart, dient de ALK-positieve of de ROS1-positieve status voor NSCLC te worden vastgesteld.Le traitement par crizotinib doit être interrompu si une PID est suspectée.
De behandeling met crizotinib dient gestaakt te worden als ILD/pneumonitis wordt vermoed.L' administration concomitante de bosutinib et d' inhibiteurs puissants du CYP3A( y compris, sans s' y limiter, itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, clarithromycine, télithromycine, néfazodone, mibéfradil, indinavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, bocéprévir, télaprévir, produits à base de pamplemousse y compris le jus de pamplemousse) ou d' inhibiteurs modérés du CYP3A( y compris, sans s' y limiter, fluconazole, ciprofloxacine, érythromycine, diltiazem, vérapamil, amprénavir, atazanavir, darunavir/ritonavir, fosamprénavir,aprépitant, crizotinib, imatinib) doit être évitée, car elle entraîne une élévation de la concentration plasmatique du bosutinib.
Het gelijktijdig gebruik van bosutinib met sterke CYP3A-remmers( waaronder, maar niet beperkt tot itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, claritromycine, telitromycine, nefazodon, mibefradil, indinavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, boceprevir, telaprevir, grapefruitproducten waaronder grapefruitsap) of matige CYP3A-remmers( waaronder, maar niet beperkt tot fluconazol, ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, verapamil, amprenavir, atazanavir, darunavir/ritonavir,fosamprenavir, aprepitant, crizotinib, imatinib) dient te worden vermeden, aangezien de plasmaconcentratie van bosutinib zal stijgen.Cent soixante-treize(173)patients ont été randomisés dans le bras crizotinib et 174 dans le bras chimiothérapie pémétrexed ou docétaxel.
Honderddrieënzeventig( 173) patiënten werden gerandomiseerd naar crizotinib en 174 patiënten werden gerandomiseerd Crizotinib ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère(notamment les patients présentant une bilirubine totalegt; 3 × LSN, quels que soient leurs taux d'ALAT/ASAT) voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.8.
Crizotinib mag niet worden gebruikt bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie( waaronder patiënten met totaal bilirubine gt; 3×ULN ongeacht ALAT/ASAT) zie rubrieken 4.2, 4.3 en 4.8.Cependant, aucune induction in vivon'a été observée quand le crizotinib était administré de façon concomitante avec le midazolam, substrat de référence du CYP3A4.
Er werd tijdens in-vivo-onderzoeken echter geen inductiewaargenomen bij de gelijktijdige toediening van crizotinib met midazolam een CYP3A4 “probe”- substraat.Le crizotinib a montré une inhibition concentration-dépendante de l'activité kinase de l'ALK, du ROS1 et du c-Met dans des essais biochimiques, et a inhibé la phosphorylation et les phénotypes dépendants des kinases dans des modèles cellulaires.
Crizotinib zorgde voor concentratie-afhankelijke remming van de kinase-activiteit van ALK, ROS1 en c-Met in biochemische tests en remde fosforylering en moduleerde kinase-afhankelijke fenotypes in celgebaseerde tests.L'ORR était de 47%(IC à 95%: 37, 58) pour le pémétrexed/la cisplatine(valeur de p< 0,0001 en comparaison avec le crizotinib) et de 44%(IC à 95%: 32, 55) pour le pémétrexed/la carboplatine valeur de p< 0,0001 en comparaison avec le crizotinib.
Het ORR was 47%( 95% BI: 37, 58) voor pemetrexed/cisplatine( p-waarde < 0,0001 vergeleken met crizotinib) en 44%( 95% BI: 32, 55) voor pemetrexed/carboplatine p-waarde < 0,0001 vergeleken met crizotinib.L'efficacité antitumorale du crizotinib a été dépendante de la dose et a montré une corrélation avec l'inhibition pharmacodynamique de la phosphorylation des protéines de fusion ALK(EML4-ALK et NPM-ALK) dans des tumeurs in vivo.
De antitumorwerkzaamheid van crizotinib was dosisafhankelijk en ging in vivo samen met farmacodynamische remming van fosforylering van ALK-fusie-eiwitten( waaronder EML4-ALK en NPM-ALK) in tumoren.Les inhibiteurs modérés(par exemple, voriconazole, érythromycine, amprénavir, aprépitant, atazanavir,ciprofloxacine, crizotinib, darunavir/ritonavir, diltiazem, fluconazole, fosamprénavir, imatinib, vérapamil, amiodarone, dronédarone) doivent être évités.
Matige remmers( bijvoorbeeld voriconazol, erytromycine, amprenavir, aprepitant, atazanavir,ciprofloxacine, crizotinib, darunavir/ritonavir, diltiazem, fluconazol, fosamprenavir, imatinib, verapamil, amiodaron, dronedaron) dienen te worden vermeden.L'association de crizotinib et d'autres agents bradycardisants, de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT et/ou d'antiarythmiques doit être évitée voir rubrique 4.4 Allongement de l'intervalle QT, Bradycardie et rubrique 4.5.
Vermijd het gebruik van crizotinib in combinatie met andere geneesmiddelen tegen bradycardie, geneesmiddelen waarvan bekend is dat deze het QT- interval verlengen en/of antiaritmica zie rubriek 4.4 Verlenging van het QT-interval, Bradycardie, en rubriek 4.5.Le pamplemousse ou le jus de pamplemousse doivent être évités car ils peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de crizotinib; le millepertuis doit être évité car il peut diminuer les concentrations plasmatiques de crizotinib voir rubrique 4.5.
Grapefruit of grapefruitsap dient te worden vermeden aangezien dit de plasmaconcentratie van crizotinib kan verhogen; sint-janskruid dient te worden vermeden aangezien dit de plasmaconcentratie van crizotinib kan verlagen zie rubriek 4.5.Le crizotinib a permis d'améliorer la qualité de vie globale, et les améliorations observées par rapport à l'entrée dans l'étude ont été significativement plus importantes dans le bras crizotinib par rapport au bras chimiothérapie Cycles 2 à 20; valeur de p< 0,05.
Crizotinib resulteerde in voordelen voor de totale algehele kwaliteit van leven met een significant grotere verbetering ten opzichte van baseline, waargenomen in de crizotinib-arm dan in de chemotherapiearm cycli 2 tot 20; p-waarde < 0,05.Lors des études cliniques conduites avec le crizotinib, chez des patients atteints d'un CPNPC ALK- positif ou ROS1-positif, des cas de neutropénie de grade 3 ou 4 ont été très fréquemment rapportés 12.
Neutropenie graad 3 of 4 werd zeer vaak( 12%) gerapporteerd in klinische onderzoeken met crizotinib bij patiënten met ALK-positieve of ROS1-positieve NSCLC.Le crizotinib a eu un effet bénéfique sur les symptômes en prolongeant de façon significative le TTD en comparaison avec la chimiothérapie délai moyen de 2,1 mois contre 0,5 mois; RR: 0,59; IC à 95%: 0,45, 0,77; valeur de p bilatérale du log-rank ajusté selon la méthode de Hochberg 0,0005.
Crizotinib leidde tot verbetering van klachten door significante verlenging van de duur tot verslechtering vergeleken met chemotherapie mediaan 2,1 maanden tegen 0,5 maanden; HR 0,59; 95% BI: 0,45, 0,77; Hochberg-aangepaste logrank 2-zijdige p-waarde 0,0005.Le volume de distribution moyen géométrique(Vss) du crizotinib était de 1772 L après administration intraveineuse d'une dose de 50 mg, ce qui indique une large distribution tissulaire à partir du plasma.
Het geometrisch gemiddelde distributievolume( Vss) van crizotinib was 1772 l na intraveneuze toediening van een dosis van 50 mg, wat op uitgebreide distributie naar de weefsels vanuit het plasma wijst.Crizotinib a également démontré une activité antitumorale marquée lors d'études de xénogreffes de souris au cours desquelles des tumeurs ont été générées à l'aide d'un panel de lignées cellulaires NIH-3T3 traitées pour exprimer les fusions ROS1 clés identifiées dans les tumeurs humaines.
Crizotinib vertoonde ook duidelijke antitumoractiviteit in xenograftonderzoeken bij muizen, waarbij tumoren gegenereerd werden met behulp van een panel van NIH-3T3-cellijnen die gemanipuleerd waren om belangrijke, in menselijke tumoren geïdentificeerde ROS1-fusies tot expressie te brengen.Parmi les 171 patients atteints de CPNPC ALK-positif traités par crizotinib, dans le cadre de l'étude 1014 de phase 3 randomisée, 22(13%) étaient âgés de 65 ans ou plus et 26(24%) parmi les 109 patients ALK-positifs qui ont reçu crizotinib après avoir progressé dans le bars chimiothérapie.
Van 171 ALK-positieve NSCLC-patiënten behandeld met crizotinib in het gerandomiseerde fase 3- onderzoek 1014 waren er 22( 13%) 65 jaar of ouder en van 109 ALK-positieve patiënten behandeld met crizotinib die van de chemotherapie-arm waren overgestapt, waren er 26( 24%) 65 jaar of ouder.Le crizotinib a démontré une inhibition puissante et sélective de la croissance et a induit l'apoptose dans des lignées de cellules tumorales présentant des variants de fusion ALK(dont le type 4 de protéine associée au microtubule d'échinoderme[EML4]-ALK et la nucléophosmine[NPM]-ALK), des variants de fusion ROS1 ou présentant une amplification des locus géniques ALK ou Met.
Crizotinib vertoonde krachtige en selectieve groeiremmende activiteit en induceerde apoptose in tumorcellijnen met expressie van ALK- fusie( waaronder echinoderm microtubule-associated protein-like 4[ EML4]-ALK en nucleofosmine[ NPM]-ALK), ROS1-fusies of met amplificatie van het ALK- of MET-genlocus.L'efficacité et la sécurité du crizotinib dans le traitement des patients atteints d'un CPNPC ALK- positif métastatique, ayant reçu un traitement systémique préalable pour la maladie avancée, ont été démontrées dans l'étude globale, randomisée et en ouvert 1007.
De werkzaamheid en veiligheid van crizotinib voor de behandeling van patiënten met ALK-positief, gemetastaseerd NSCLC die eerder systemische behandeling voor een gevorderde aandoening hadden ontvangen, werden aangetoond in een globaal, gerandomiseerd, open-label onderzoek 1007.Par conséquent, l'administration concomitante de crizotinib et de substrats du CYP3A ayant une marge thérapeutique étroite, tels que mais non limité à, l'alfentanil, le cisapride, la ciclosporine, les dérivés de l'ergot de seigle, le fentanyl, le pimozide, la quinidine, le sirolimus et le tacrolimus doit être évitée voir rubrique 4.4.
Daarom dient gelijktijdige toediening van crizotinib met CYP3A-substraten die een smalle therapeutische breedte hebben, inclusief maar niet beperkt tot alfentanil, cisapride, ciclosporine, ergot- derivaten, fentanyl, pimozide, kinidine, sirolimus en tacrolimus, vermeden te worden zie rubriek 4.4.Aucune étude spécifique n'a été conduite avec le crizotinib chez l'animal pour évaluer son effet sur la fertilité; cependant, on estime que le crizotinib peut affecter la fonction reproductrice et la fertilité chez l'homme au vu des résultats obtenus lors des études de toxicité de doses répétées chez le rat.
Er zijn geen specifieke onderzoeken met crizotinib bij dieren uitgevoerd om het effect op de vruchtbaarheid te beoordelen; van crizotinib wordt echter op basis van bevindingen in onderzoeken naar toxiciteit bij herhaalde dosering bij ratten aangenomen dat het de voortplantingsfunctie en de vruchtbaarheid bij mensen kan aantasten.L'administration concomitante de doses répétées de crizotinib(250 mg 2 fois par jour) et de doses répétées de rifampicine(600 mg une fois par jour), un inducteur puissant du CYP3A4, a entraîné des diminutions respectives de 84% et 79% à l'état d'équilibre de l'AUCtau et de la Cmax du crizotinib comparativement aux valeurs observées lorsque le crizotinib était administré seul.
Gelijktijdige toediening van herhaalde doses crizotinib( 250 mg tweemaal daags) en herhaalde doses rifampicine( 600 mg eenmaal daags), een sterke CYP3A4-inductor, resulteerde in afnames van 84% en 79% in respectievelijk de steady-state AUCtau en Cmax van crizotinib, vergeleken met wanneer crizotinib alleen werd toegediend.Par conséquent, l'utilisation concomitante de crizotinib avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT ou avec des médicaments pouvant induire des torsades de pointes(par ex, classe IA[quinidine, disopyramide] ou classe III[par ex amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide], méthadone, cisapride, moxifloxacine, antipsychotiques, etc) doit être envisagée avec précaution.
Daarom dient het gelijktijdige gebruik van crizotinib met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT- interval verlengen of geneesmiddelen die torsades de pointes kunnen induceren( bijv. klasse IA[ kinidine, disopyramide] of klasse III[ bijv. amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide], methadon, cisapride, moxifloxacine, antipsychotica, enz.) zorgvuldig te worden afgewogen.Les bénéfices et les risques potentiels du crizotinib doivent être pris en compte avant de commencer le traitement chez les patients qui présentent une bradycardie pré-existante ainsi que des antécédents ou une prédisposition à l'allongement de l'intervalle QTc, qui prennent des antiarythmiques ou d'autres médicaments connus pour allonger l'intervalle QT ainsi que chez les patients présentant des maladies cardiaques pré-existantes et/ou des perturbations électrolytiques.
De voordelen en mogelijke risico's van crizotinib dienen te worden overwogen voor de therapie wordt gestart bij patiënten met reeds bestaande bradycardie, met een voorgeschiedenis van of een predispositie voor QTc-verlenging, die antiaritmica gebruiken of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengen, en bij patiënten met een relevante reeds bestaande hartziekte en/of verstoring van de elektrolytenhuishouding.
