Bcr-Abl Mutatiestatus bij aanvang.
Bcr-Abl Mutation Status at Baseline.Patiënten met BCR-ABL> 10% na 3 maanden.
Patients with BCR-ABL> 10% at 3 months.BCR-ABL ≤0,0032% op de Internationale Schaal.
BCR-ABL≤0.0032% on the International Scale.Uit modelleringsonderzoeken is gebleken dat bosutinib het kinasedomein van Bcr-Abl bindt.
Modeling studies indicate that bosutinib binds the kinase domain of Bcr-Abl.Er waren 45 verschillende BCR-ABL mutaties bij 38% van de patiënten, die aan het onderzoek begonnen.
There were 45 different BCR-ABL mutations in 38% of patients enrolled in this study.De werking van dasatinib berust hoofdzakelijk op een blokkering van het proteïnekinase genaamd‘ BCR-ABL'-kinase.
Dasatinib acts mainly by blocking the protein kinase called‘ BCR-ABL' kinase.Cytogenetics impliceert ook beoordeling van bcr-abl(oncoprotein) door polymerasekettingreactie PCR.
Cytogenetics also involves assessment of bcr-abl(oncoprotein) by polymerase chain reaction PCR.Door BCR-ABL*-kinase te blokkeren, helpt nilotinib de verspreiding van leukemiecellen onder controle te houden.
By blocking Bcr-Abl kinase, nilotinib helps to control the spread of leukemia cells. Omacetaxine.Dit chromosoom produceert een enzym, BCR-ABL kinase, dat leidt tot de ontwikkeling van leukemie.
This chromosome produces an enzyme, called Bcr-Abl kinase, that leads to the development of leukaemia.Refractaire ziekte kan zich ontwikkelen bij ziekteprogressie als gevolg van mutaties* in het BCR-ABL*- tyrosinekinase.
Resistant disease can develop as the patient's disease progresses resulting from mutations* in the BCR-ABL* tyrosine kinase.Bosutinib remde 16 van de 18 imatinib-resistente vormen van Bcr-Abl die werden uitgedrukt in muriene myeloïde cellijnen.
Bosutinib inhibited 16 of 18 imatinib-resistant forms of Bcr-Abl expressed in murine myeloid cell lines.De screening op BCR-ABL*-mutaties* moet alleen worden voorgesteld in geval van behandelingsfalen
Screening for BCR-ABL mutations* should be proposed only in the case of treatment failureIn een celassay met versnelde mutagenese werd geen mutatie in BCR-ABL gedetecteerd die resistentie tegen 40 nM ponatinib kon geven.
In a cell-based accelerated mutagenesis assay, no mutation in BCR-ABL was detected that could confer resistance to 40 nM ponatinib.langere overleving bij muizen met tumoren die natief of T315I-gemuteerd BCR-ABL tot expressie brachten.
prolonged survival in mice bearing tumours expressing native or T315I mutant BCR-ABL.Hoogst specifiek voor bcr-ABL, associeerde het enzym met chronische myelogenous leukemie(CML)
Highly specific for BCR-ABL, the enzyme associated with chronic myelogenous leukemia(CML)na inductie en de niveaus van bcr-abl transcripten waren gelijk in de twee armen na 8 weken.
after induction and the levels of bcr-abl transcripts were identical in the two arms at 8 weeks.Voor patiënten met CCyR en reductie in Bcr-Abl transcripten van tenminste 3 logarithmen op 12 maanden, was de kans
For patients with CCyR and reduction in Bcr-Abl transcripts of at least 3 logarithms at 12 months,werd de groei geremd van muriene myeloïde tumoren die imatinib-resistente vormen van Bcr-Abl uitdrukten.
inhibited growth of murine myeloid tumours expressing imatinib-resistant forms of Bcr-Abl.Tasigna liet werkzaamheid zien bij patiënten die een verscheidenheid van Bcr-Abl mutaties hadden, die gepaard gingen met imatinib-resistentie, met uitzondering van T315I.
Tasigna demonstrated efficacy in patients harboring a variety of Bcr-Abl mutations associated with imatinib resistance, except T315I.Patiënten met BCR-ABL waarden ≤10% na 3 maanden behandeling hebben een betere totale overleving na 72 maanden vergeleken met diegenen die dit moleculaire responsniveau niet bereikten respectievelijk 94,5% vs.
Patients with BCR-ABL levels≤ 10% at 3 months of treatment show a greater overall survival at 72 months compared to those who did not achieve this molecular response level 94.5% vs.Tasigna is een potente remmer van de Abl tyrosinekinase activiteit van het Bcr-Abl oncoproteïne, zowel in cellijnen
Tasigna is a potent inhibitor of the Abl tyrosine kinase activity of the Bcr-Abl oncoprotein both in cell linesHet gedeelte van de patiënten dat BCR-ABL ration bereikte van ≤0,0032%(4,
The proportion of patients achieving BCR-ABL ratio of≤0.0032%(4.5-log reduction)De stof bindt met hoge affiniteit aan de ATP-bindingsplaats op een zodanige manier dat het een potente remmer van wild-type Bcr-Abl is en activiteit tegen 32/33 imatinib-resistente mutantvormen van Bcr-Abl behoudt.
The substance binds with high affinity to the ATP-binding site in such a manner that it is a potent inhibitor of wild-type Bcr-Abl and maintains activity against 32/ 33 imatinib-resistant mutant forms of Bcr-Abl.De mate van MMR(gedefinieerd als BCR-ABL/mRNA ≤ 0,1% bij realtime kwantitatieve-PCR in perifere bloedmonsters)
The rate of major molecular response(defined as BCR-ABL/ control transcripts≤ 0.1% by RQ-PCR in peripheral blood samples)Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting om de resultaten in te dienen van onderzoek met Glivec in alle subgroepen van pediatrische patiënten met Philadelphia chromosoom(bcr-abl translocatie)-positieve chronische myeloïde leukemie zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik.
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Glivec in all subsets of the paediatric population in Philadelphia chromosome(bcr-abl translocation)- positive chronic myeloid leukaemia see section 4.2 for information on paediatric use.Na falen van imatinib werden 24 verschillende BCR-ABL mutaties waargenomen bij 42% van de patiënten met CML in de chronische fase
After imatinib failure, 24 different BCR-ABL mutations were noted in 42% of chronic phaseBelangrijke moleculaire respons criteria: in het perifeer bloed reductie van ≥ 3 logaritmen in de hoeveelheid van Bcr-Abl transcripten(gemeten door“ real-time quantitative reverse transcriptase PCR assay”) versus een gestandaardiseerde uitgangswaarde.
Major molecular response criteria: in the peripheral blood reduction of≥ 3 logarithms in the amount of Bcr-Abl transcripts(measured by real-time quantitative reverse transcriptase PCR assay) over a standardised baseline.MMR was gedefinieerd als ≤0,1% BCR-ABL/ABL% op de Internationale Schaal(IS) gemeten middels RQ-PCR, wat overeenkomt met een 3 log reductie van het BCR-ABL transcript ten opzichte van de gestandaardiseerde basislijn.
MMR was defined as≤0.1% BCR-ABL/ABL% by international scale(IS) measured by RQ-PCR, which corresponds to a≥3 log reduction of BCR-ABL transcript from standardised baseline.Voor patiënten met reductie in Bcr-Abl transcripten van ten minste 3 logaritmen op 12 maanden, was de kans op het vrij
For patients with reduction in Bcr-Abl transcripts of at least 3 logarithms at 12 months,Voor patiënten met CCyR en reductie in Bcr-Abl transcripten van tenminste 3 logarithmen op 12 maanden, was de kans
For patients with CCyR and reduction in Bcr-Abl transcripts of at least 3 logarithms at 12 months,
Uitslagen: 30,
Tijd: 0.0315
Bcr abl transcripten werden getest door middel van kwantitatieve real-time polymerase chain reaction.
Resultaten bcr abl positieve leukemische cellen bijdragen aan de zijkant bevolking cel compartiment onbehandelde patiënten.
In vivo vertoont de verbinding als monotherapie anti-tumor activiteit bij diermodellen die Bcr Abl positieve tumorcellen gebruiken.
Functioneel abca3 niveaus cruciaal zijn voor de gevoeligheid van chronische myeloïde leukemie blast cellijnen specifieke bcr abl inhibitie door imatinib.
Even so, scientific studies have shown that adaphostin, s-t activity Not limited from the presence or absence of Bcr Abl kinase.
This could represent a primary metabolic reaction upon Bcr Abl hyper activation.
In addition, our outcomes recommend that resveratrol may possibly inhibit both Shh signaling and Bcr Abl expression in these cells.
A ristocetin cofactor activity vwfrco assay measures the percentage of bcr abl domain mutations.
Favorable prognosis than boys; fied chemotherapy used by the determination of trinucleotide repeats ( , g) variable insulin response to steroidsb hox overexpresssion t( ; )(p ;q ) bcr abl % % %.
When overexpressed in 293T cells, JAK2 grew to become activated independently of Bcr Abl oncoprotein.
Importantly, even if Bcr Abl was present, phosphorylation of JAK1 was however maintained Ubiquinone at reduced levels in cells expressing these SOCS three mutants.
Imatinib selectively induces development arrest and apoptosis of bcr abl beneficial leukemia cells with minimal impact on usual hematopoietic progeni tors.
Furthermore, the proliferation rate of Bcr Abl transfected cells was enhanced in presence of corticosteroids as indicated by an elevated size of the colonies.
In addition, we introduced SOCS 1 or SOCS one into Bcr Abl expressing K562 cells.
Laat meer zien