1. Introduktion
Autisme er en kompleks neuroudviklingsforstyrrelse, hvis forekomst er steget dramatisk i de sidste to årtier i takt med den dramatiske stigning i brugen af glyphosat (den aktive ingrediens i det gennemgribende herbicid Roundup) på kernefødeafgrøder [1, 2]. Mens korrelation ikke nødvendigvis betyder årsagssammenhæng, er der flere mekanismer, hvormed glyphosats forstyrrelse af humanbiologi og tarmmikrobiomets biologi kan forårsage mange af de observerede symptomer og biologiske målinger forbundet med autisme [3, 4].
Det er bemærkelsesværdigt, at mus kan erhverve et syndrom, der ligner meget menneskelig autisme, og forskere har været i stand til at skabe flere racer af “designermus”, der udviser autisme-lignende sociokommunikative underskud. Disse musestammer har vist sig at være meget nyttige til at hjælpe os med at forstå patologien ved menneskelig autisme, selvom kortlægningen ikke er perfekt. En sådan stamme er en naturligt forekommende indavlet stamme kendt som BTBR T + tf / J mus (forkortet BTBR) [5, 6]. En anden musemodel blev genereret ved at udsætte en musedæmnings hjerne for et giftigt kemikalie, der efterlignede en virusinfektion under drægtighed, og dette resulterede i ekspression af autismelignende opførsel hos mange af hvalpene [7, 8, 17]. I det måske måske mest overraskende eksperiment på grund af dets specificitet,forskere var i stand til at skabe autisme hos mus ved simpelthen at eliminere deres hjernes evne til at producere et vigtigt biologisk molekyle kaldet heparansulfat ved kun at inaktivere i hjernen et gen, der koder for et specifikt enzym, der er vigtigt for dets syntese [9]. Denne manipulation blev udført ved fødslen. Forfatterne skrev i avisen: “Bemærkelsesværdigt rekapitulerer disse mutante mus næsten hele spektret af autistiske symptomer, herunder svækkelser i social interaktion, udtryk for stereotyp, gentagen adfærd og svækkelser i ultralydsvokalisering.” Mange af de unikke funktioner, der vises i disse musemodeller, især med hensyn til forstyrrelse af tarmmikroberne, har paralleller blandt autistiske børn.kun i hjernen, et gen, der koder for et specifikt enzym, der er essentielt for dets syntese [9]. Denne manipulation blev udført ved fødslen. Forfatterne skrev i avisen: “Bemærkelsesværdigt rekapitulerer disse mutante mus næsten hele spektret af autistiske symptomer, herunder svækkelser i social interaktion, udtryk for stereotyp, gentagen adfærd og svækkelser i ultralydsvokalisering.” Mange af de unikke funktioner, der vises i disse musemodeller, især med hensyn til forstyrrelse af tarmmikroberne, har paralleller blandt autistiske børn.kun i hjernen, et gen, der koder for et specifikt enzym, der er essentielt for dets syntese [9]. Denne manipulation blev udført ved fødslen. Forfatterne skrev i avisen: “Bemærkelsesværdigt opsummerer disse mutante mus næsten hele spektret af autistiske symptomer, herunder svækkelser i social interaktion, udtryk for stereotyp, gentagen adfærd og svækkelser i ultralydsvokalisering.” Mange af de unikke funktioner, der vises i disse musemodeller, især med hensyn til forstyrrelse af tarmmikroberne, har paralleller blandt autistiske børn.herunder svækkelser i social interaktion, udtryk for stereotyp, gentagen adfærd og svækkelser i ultralydsvokalisering. “Mange af de unikke træk, der vises i disse musemodeller, især med hensyn til forstyrrelse af tarmmikroberne, har paralleller blandt autistiske børn.herunder svækkelser i social interaktion, udtryk for stereotyp, gentagen adfærd og svækkelser i ultralydsvokalisering. “Mange af de unikke træk, der vises i disse musemodeller, især med hensyn til forstyrrelse af tarmmikroberne, har paralleller blandt autistiske børn.
Glyphosat anvendes i vid udstrækning i landbruget, både på genetisk konstruerede Roundup-Ready-afgrøder og på andre kerneafgrøder, såsom hvede og sukkerrør, som et tørremiddel lige før høst. Vores fødevareforsyning er stærkt forurenet med glyphosat, og så mange børn i Amerika udsættes dagligt for dette giftige kemikalie. Det seneste tal fra Center for Disease Control om autismesatser i USA er et ud af hver 36 børn fra 2017, højere end noget tidligere år.
2. Heparansulfat og hjerneventrikler
Det faktum, at en manipulation, der er så specifik for heparansulfat i hjernen, er nok til at inducere autisme hos mus antyder, at hjernemangler i heparansulfat kan være en central central patologi i human autisme. Faktisk involverer mange genetiske mutationer knyttet til autisme enzymer forbundet med syntesen af den såkaldte ekstracellulære matrix [10]. Dette er den ikke-cellulære komponent i væv og organer, som ikke kun tilvejebringer fysisk stillads, men også initierer og orkestrerer mange biomekaniske og biokemiske signaler, der styrer cellefysiologiske reaktioner på miljøstimulerende midler [11]. Et antal af mutationerne knyttet til human autisme forekommer i et sæt gener, der kaldes “glykogener”, som koder for proteinerne og lipiderne, der er bundet til heparansulfat i matrixen, og danner “heparansulfatproteoglycaner” (HSPG’er),eller enzymer involveret i “glycosylering” – binding af heparansulfat og lignende komplekse sukkerkædemolekyler til disse proteiner og lipider [10].
Hjernens ventrikler er et netværk af hulrum i midten af hjernen, der er fyldt med cerebrospinalvæske. Heparansulfat (HS) er fremtrædende i ventriklerne, der findes i strukturer kaldet “fraktoner”, hvilket udgør stamcelle-niche, der initierer neurogenese [12]. Under vejledning af HSPG’er inden for disse specialiserede ekstracellulære matrixzoner spredes stamceller og differentieres til specialiserede celler og migrerer ind i hjernen for at erstatte beskadigede neuroner. Undersøgelser på mus har vist, at forstyrrelse af et enzym, der er essentielt for syntese af HS i de tidlige udviklingsstadier af musembryoner, resulterer i alvorlig forstyrrelse af hjernens udvikling [13].
Jeg nævnte tidligere den indavlede BTBR-race af mus, der er blevet grundigt undersøgt på grund af deres autistiske profil [5, 6, 14]. Ligesom musene med forstyrret HS-syntese i hjernen udviser disse BTBR-mus også HS-mangel i hjernen [14]. Den morfologiske udvikling af hjernen ser ud til at være normal med den store undtagelse, at den mangler corpus callosum, et tykt bånd af nervefibre, der forbinder venstre og højre side af hjernen og danner et tag over ventriklerne. Den består af tæt pakket spor af hvidt stof, der består af store axoner indkapslet i store mængder myelinskede. Autistiske børn har også vist sig at have unormalt hvidt stof i myelinskeden i hjernen, som også er udtømt i vandindhold [15]. Bemærkelsesværdigt,nogle mennesker er født uden et corpus callosum eller med et, der er reduceret i størrelse, og nogle af dem kan fungere perfekt i samfundet. En undersøgelse viste imidlertid, at næsten halvdelen af børn med denne defekt havde autismetræk [16].
3. BTBR-mus: Tarmproblemer
En sædvanlig undersøgelse af disse BTBR-mus afslørede specifikke forstyrrelser i tarmen, der blev antaget at føre til de neurologiske effekter gennem interaktioner langs tarm-hjerneaksen [18]. Den mest blændende observerede lidelse var en forstyrrelse i syntesen af galdesyrer i leveren og af deres yderligere modifikation af tarmbakterier. Normalt syntetiserer leveren galdesyrer fra kolesterol og konjugerer dem med enten taurin eller glycin, inden de sendes ud til tarmen eller bufres dem i galdeblæren. Det er specifikke arter af tarmbakterier, hovedsageligt Bifidobakterier, der har ansvaret for at dekonjugere de konjugerede galdesyrer, hvilket frigør taurin- eller glycinmolekylet til yderligere metabolisme. Dette er et nødvendigt trin, inden galdesyrerne kan modificeres yderligere af andre tarmbakterier, især arten Blautia,i sekundære galdesyrer. Der er således mange forskellige varianter af galdesyrerne, og de forskellige former har forskellige signaleffekter, der påvirker peristaltik og tarmbarriereintegritet.
Disse BTBR-mus viste sig at have en mangel på galdesyresyntese i leveren såvel som en yderligere mangel på deres dekonjugering og deres omdannelse til sekundære galdesyrer af mikrobiotaen. Dette var i overensstemmelse med en observeret bemærkelsesværdig reduktion i populationerne af Bifidobacteria og Blautia.
4. Forårsagede glyphosat autisme i BTBR-mus?
Det er let at argumentere for, at disse abnormiteter delvis kan skyldes glyphosateksponering. Disse mus er afkom fra flere generationer af indavlede laboratoriemus, der næsten helt sikkert blev fodret med en stabil diæt af glyphosat i deres musefoder fremstillet af genetisk modificerede Roundup-Ready majs og sojaafgrøder. En reduceret tilførsel af galdesyrer i hver generation og direkte toksicitet af glyphosat til visse bakteriearter ville ændre den mikrobielle fordeling over tid. Således kunne tarmmikroberne, der blev videregivet fra generation til generation, opretholde en patologisk fordeling påvirket af glyphosat, der fungerer som et antibiotikum og enzymforstyrrende [19].
Galdesyresyntese afhænger meget af cytochrom P450 (CYP) enzymer i leveren. Glyphosat har vist sig at reducere CYP-enzymekspression i rotterlever kraftigt [19, 20]. En undersøgelse af fjerkræmikrobiota viste, at Bifidobakterier var særligt meget følsomme over for glyphosat sammenlignet med alle andre undersøgte arter [21]. Det er logisk, at bifidobakterier vil lide af glyphosateksponering på grund af deres rolle i dekonjugering af galdesyrer, fordi glyphosat kan forventes at erstatte glycin under konjugeringstrinnet på grund af det faktum, at det er en aminosyreanalog af glycin [22, 23 ]. Bifidobakterier ville have til opgave at dekonjugere glyphosat fra galdesyrer og derefter blive direkte eksponeret for det frigjorte glyphosatmolekyle.
BTBR mus udviste også nedsat serotoninsyntese, hvilket resulterede i nedsat peristaltik og problemer med forstoppelse og bakterietilvækst i tarmtarm (SIBO). Også dette kan let forklares med glyphosat, da det berømt forstyrrer syntesen af de aromatiske aminosyrer gennem den shikimatiske vej [19]. Tarmmikroberne producerer disse essentielle aminosyrer for at levere dem til værten, og en af dem, tryptophan, er forløberen for serotonin. Desuden havde BTBR-mus reducerede niveauer af acetat i tarmen, en kortkædet fedtsyre, der normalt produceres af tarmmikrober, især Bifidobacteria [24], under fedtfordøjelsen og et vigtigt brændstof, der føder ind i Krebs-cyklussen for at producere energi. Acetatmangel i tarmen er også set i human autisme, og dette var forbundet med en mangel på bifidobakterier [25].
5. Undersøgelser af mus udsat for glyphosat
Eksponering af hanmus for glyphosatbaserede herbicider i den unge og voksne periode førte til en markant reduktion i serotoninniveauet i flere kerner i hjernestammen [26]. Dette var forbundet med vægttab, nedsat bevægelsesaktivitet og en stigning i angst og depression-lignende opførsel. Serotonin, uanset om det produceres i hjernen eller tarmen, sulfateres under transit, og melatonin, der er afledt af serotonin, sulfateres også. Vi argumenterede i et papir, der blev offentliggjort i 2015, at glyphosat kunne samarbejde med aluminium for at inducere både tarmdysbiose og forstyrrelse af pinealkirtelfunktion i hjernen [2]. Pinealkirtlen producerer sulfateret melatonin og fordeler det i hjernevæskens ventrikler under søvn.Vi foreslog, at en vigtig rolle for melatonin er at levere sulfat til neuroner for at øge sulfatforsyningen i HSPG’erne. Heparansulfat spiller en væsentlig rolle i clearance af cellulært affald, hvilket er et vigtigt aspekt af søvn. Og søvnforstyrrelser er et almindeligt træk ved autisme [27]. Så dette nærmer sig at lukke kløften mellem heparansulfatmangel, der observeres i hjernen hos BTBR-mus og deres gastrointestinale forstyrrelser.
6. Taurin: Mirakelmolekyle?
Allerede før jeg kendte ordet glyphosat, offentliggjorde jeg en artikel sammen med andre kolleger med titlen: “Er encefalopati en mekanisme til at forny sulfat i autisme?” [28]. I dette papir diskuterede vi den afgørende rolle, som heparansulfat spiller i hjernen og et potentielt link til autisme. Vi foreslog, at taurin spiller en central rolle i genopretningen af sulfatforsyninger til hjernen under stressede forhold. Mærkeligt nok er menneskelige celler ikke i stand til at metabolisere taurin, men taurin i kosten kan omdannes til sulfat af tarmmikrober. Hjernen, hjertet og leveren gemmer alle store mængder taurin, og denne taurin frigives i omløb under encephalopati (hævelse i hjernen) eller under et hjerteanfald. Denne taurin optages derefter af leveren og konjugeres til galdesyrer. Taurinen, modtaget af de dekonjugerende tarmmikrober,kan derefter oxideres til sulfat for at øge blodforsyningen. Jeg formoder, skønt dette på dette tidspunkt kun er spekulation, at galdesyrerne tjener en afgørende rolle i at lette reaktionen, der frigiver sulfonatdelen fra taurin, måske ved at forankre taurinmolekylet i bakteriemembranen. Yderligere oxidation med sulfitoxidase giver sulfat. Glyphosats skadelige virkninger på Bifidobacteria vil forstyrre produktionen af sulfat fra taurin af tarmmikrober på grund af nedsat evne til at løsne taurin fra galdesyrerne.Yderligere oxidation med sulfitoxidase giver sulfat. Glyphosats skadelige virkninger på Bifidobacteria vil forstyrre produktionen af sulfat fra taurin af tarmmikrober på grund af nedsat evne til at løsne taurin fra galdesyrerne.Yderligere oxidation med sulfitoxidase giver sulfat. Glyphosats skadelige virkninger på Bifidobacteria vil forstyrre produktionen af sulfat fra taurin af tarmmikrober på grund af nedsat evne til at løsne taurin fra galdesyrerne.
7. Clostridia tilvækst og vaccine-induceret autisme
En meget anden musemodel af autisme involverer udsættelse af en gravid musedæmning for viruslignende partikler under graviditet. To publikationer, der beskriver et sådant eksperiment, har fået betydelig opmærksomhed fra medierne, især fordi de demonstrerede en sammenhæng mellem en bestemt profil af tarmmikrobiel kolonisering i dæmningen og en modtagelighed for autisme hos hvalpene [7, 8]. Ungerne udviste ikke kun klassisk autistisk opførsel, men havde også “pletter af uorganiseret kortikal cytoarkitektur” inden for en bestemt region i den somatosensoriske cortex i deres hjerner, der viser forstyrret hjerneudvikling arkitektonisk.
Forfatterne bemærkede, at den autistiske profil kun opstod, hvis dæmningen havde en overrepræsentation af en bestemt filamentøs Clostridia-stamme i tarmen, hvilket igen førte til ekspression af en “Th17” -immunrespons fra dæmningens immunsystem. En kommunikation mellem tarmen og hjernen førte bemærkelsesværdigt til en signalkaskade, der havde en direkte indvirkning på de udviklende fostre. De viruslignende partikler, kaldet “polyinosinisk: polycytidylsyre” (poly (I: C)) blev injiceret i dæmningen i hjernen på den embryoniske dag 12.5. Disse partikler er ikke en livsform, men de narre hjernens immunsystem til at tro, at der har været en viral invasion i hjernen, og det er selve immunresponset, ikke den virale infektion, der inducerer det overaktive respons, der påvirker hjernens udvikling negativt. i afkom. Og,hvad der er endnu mere overraskende er, at manglerne kun udvikler sig hos musepupperne, hvis der er en særlig fordeling af tarmmikrober, der favoriserer den filamentøse Clostridia-art.
En tidligere undersøgelse ved hjælp af den samme musemodel til injektion af en gravid dæmning med poly (I: C) forbinder Clostridia-tilvækst til frigivelsen af visse specifikke toksiner og forbinder bemærkelsesværdigt disse toksiner direkte med autisme [17]. Flere arter af Clostridia producerer toksiske phenolmetabolitter såsom 4 – ethylphenylsulfat (4EPS) og p – cresolsulfat. Afkomene fra udsatte musedæmninger udviste en slående 45 gange stigning i serumniveauer på 4EPS såvel som forhøjede niveauer af p – cresolsulfat. Dette var forbundet med forhøjede niveauer af inflammatoriske faktorer i moderens blod, placenta og aminiotisk væske. Især var en 3-ugers behandling af unge sunde mus med 4EPS kaliumsalte nok til at inducere autistiske symptomer hos disse mus. Desuden,probiotisk behandling med arten Bacteroides fragilis forbedrer autistiske symptomer hos afkom fra poly (I: C) udsatte dæmninger.
Disse sædvanlige eksperimenter antyder, at en tilvækst af Clostridia-arter i tarmen potentielt kan forårsage et lignende svar hos en gravid gravid kvinde, der modtager en influenzavaccine. Undersøgelsen af fjerkræ nævnt tidligere viste en tydelig mangel på følsomhed over for glyphosat blandt forskellige arter af Clostridia. Glyphosat inducerer også en utæt tarmbarriere, sandsynligvis delvis på grund af forstyrrelser af galdesyrehomeostase som observeret i undersøgelsen af BTBR-musene [18], men også gennem dets induktion af zonulinsyntese i enterocytterne i midterstarmen, hvilket direkte udløser åbning af barrieren [29]. En utæt tarmbarriere fører til en utæt hjernebarriere, og dette ville give vaccineinfluenza-viruspartiklerne adgang til moderens hjerne, hvilket udløser et inflammatorisk respons og resulterende signalkaskade, der ændrede fosterudvikling.Forstyrrelsen i hvalpenes hjerner opstod inden for den somatosensoriske cortex. Spændende afhænger udviklingen af nervefibre i corpus callosum, der forbinder den somatosensoriske cortex mellem de to halvkugler, af neuronal aktivitet i den somatosensoriske cortex, som kan undertrykkes af visse toksiner, såsom tetanustoksin [30].
8. Humanstudier er i overensstemmelse med musestudierne
En nylig undersøgelse foretaget af William Shaw involverede et sæt trillinger, to drenge og en pige [31]. Begge drenge blev diagnosticeret med autisme, og pigen havde en anfaldsforstyrrelse. Alle tre børn viste sig at have høje niveauer af glyphosat i deres urin. De havde også overrepræsentation af Clostridia-arter i tarmen, hvilket blev foreslået at bidrage til sygdomsprocessen gennem deres frigivelse af toksiske phenolmetabolitter. En anden undersøgelse fra 2017 på tarmmikrobiomet hos autistiske børn med inflammatorisk tarmsygdom sammenlignet med normale kontroller viste reducerede Blautia-arter (nedsat galdesyremetabolisme) og stigninger i flere arter af Clostridia, der var forbundet med reducerede tryptophan-niveauer og nedsat serotonin-homoestase sammen med overekspression af Th17, alt sammen med de forskellige musemodelundersøgelser [32].
9. Konklusion
Sammenfattende fører et forstyrret tarmmikrobiom (som kan være forårsaget af glyphosat) til en utæt tarmbarriere, en utæt hjernebarriere og en utæt placentabarriere. Dette gør det muligt for giftige stoffer som aluminium, phenolforbindelser og glyphosat såvel som levende vira og endotoksiner fra vacciner at invadere hjernen og ved at bryde mod placentabarrieren udsætter fosteret for skade. En overivrig immunreaktion på disse fornærmelser forstyrrer neuronal udvikling og forårsager autistisk-lignende opførsel hos musepupperne og hos børn, hvis mødre er blevet udsat for lignende.
BTBR-musene blev autistiske efter mange generations indavl under glyphosateksponering i laboratoriet. Det ville være meget interessant at finde ud af, hvad der ville ske, hvis en gruppe BTBR-mus fik en næringsdæmpet organisk diæt og rent vand og fik lov til at reproducere sig gennem flere generationer med denne sunde diæt. Ville efterkommerne i sidste ende miste deres autismediagnose? Hvis de gjorde det, ville det fortælle os meget om vigtigheden af en organisk diæt for menneskers sundhed og ville styrke tanken om, at glyphosat er en årsagsfaktor i autisme.
Referencer
[1] Swanson N, Leu A, Abrahamson J, Wallet B. Genetisk manipulerede afgrøder, glyphosat og forringelsen af sundheden i Amerikas Forenede Stater. Journal of Organic Systems 2014; 9: 6–37.
[2] Seneff S, Swanson N, Li C. Aluminium og glyphosat kan synergistisk inducere pinealkirtelpatologi: Forbindelse med tarmdysbiose og neurologisk sygdom. Landbrugsvidenskab 2015; 6: 42–70.
[3] Beecham JE, Seneff S. Er der en sammenhæng mellem autisme og glyphosatformulerede herbicider? Journal of Autism 2016; 3: 1.
[4] Beecham JE, Seneff S. Den mulige sammenhæng mellem autisme og glyfosat, der fungerer som glycinmimetisk – En gennemgang af bevis fra litteraturen med analyse. J Mol Genet Med 2015; 9: 4
[5] McFarlane HG, Kusek GK, Yang M, Phoenix JL, Bolivar VJ, Crawley JN. Autisme-lignende adfærdsmæssige fænotyper i BTBR T + tf / J mus. Gener Brain Behav. 2008; 7 (2): 152–63. Epub 2007 7. juni.
[6] Scattoni ML, Ricceri L, Crawley JN. Usædvanligt repertoire af vokaliseringer hos voksne BTBR T + tf / J-mus under tre typer sociale møder. Gener Brain Behav 2011; 10: 44-56.
[7] Kim S, Kim H, Yim YS, Ha S, Atarashi K, Tan TG, Longman RS, Honda K, Littman DR ,, Choi GB, Huh JR. Maternelle tarmbakterier fremmer neurale udviklingsabnormiteter hos museafkom. Natur 2017; 549: 528-532.
[8] Yim YS, Park A, Berrios J, Lafourcade M, Pascual LM, Soares N, Kim JY, Kim S, Kim H, WSaisman A, Littman DR, Wickersham IR, Harnett MT, Huh JR, Choi GB. Omvendt adfærdsmæssige abnormiteter hos mus udsat for moderens betændelse. Natur 2017; 549: 482-487.
[9] Irie F, Badie – Mahdavi H, Yamaguchi Y. Autisme-lignende sociokommunikative underskud og stereotyper hos mus, der mangler heparansulfat. Proc Natl Acad Sci US A. 2012 27. mar; 109 (13): 5052-5056.
[10] Dwyer CA, Esko JD. Glycan følsomhedsfaktorer i autismespektrumforstyrrelser Mol Aspects Med. 2016; 51: 104–14.
[11] Frantz C, Stewart KM, Weaver VM Den ekstracellulære matrix vises på et øjeblik. J Cell Sci 2010 123: 4195-4200.
[12] Mercier F. Fractones: ekstracellulær matrix-niche, der styrer stamcellens skæbne og vækstfaktoraktivitet i hjernen i sundhed og sygdom. Celle. Mol. Life Sci. 2016; 73: 4661-4674.
[13] Inatani M, Irie F, Plump AS, Tessier – Lavigne M, Yamaguchi Y. Pattedyrs hjerne morfogenese og midterlinje axon vejledning kræver heparansulfat. Videnskab. 2003; 302 (5647): 1044–6.
[14] Mercier F1 Kwon YC, Douet V. Hippocampus / amygdala ændringer, tab af heparansulfater, fraktoner og ventrikelvægsreduktion hos voksne BTBR T + tf / J mus, dyremodel for autisme. Neurosci Lett. 2012; 506 (2): 208–13.
[15] Deoni SC, Zinkstok JR, Daly E, Ecker C; MRC AIMS Consortium, Williams SC, GD Murphy. Hvid-stof-afslapningstid og forskelle på myelin-vandfraktioner hos unge voksne med autisme. Psychol Med. 2015 mar; 45 (4): 795-805.
[16] Lau YC, Hinkley LB, Bukshpun P, Strominger ZA, Wakahiro ML, Baron – Cohen S, Allison C, Auyeung B, Jeremy RJ, Nagarajan SS, Sherr EH, Marco EJ. Autismegenskaber hos personer med agenese af corpus callosum. J Autism Dev Disord. 2013 maj; 43 (5): 1106–18.
[17] Hsiao EY, McBride SW, Hsien S, Sharon G, Hyde ER, McCue T, Codelli JA, Chow J, Reisman SE, Petrosino JF, Patterson PH, Mazmanian SK. Mikrobiota modulerer adfærdsmæssige og fysiologiske abnormiteter forbundet med neuroudviklingsforstyrrelser. Celle 2013; 155 (7): 1451–63.
[18] Golubeva AV, Joyce SA, Moloney G, Burokas A, Sherwin E, Arboleya S, Flynn I, Khochanskiy D, Moya – Pérez A, Peterson V, Rea K, Murphy K, Makarova O, Buravkov S, Hyland NP, Stanton C, Clarke G, Gahan CGM, Dinan TG, Cryan JF. Mikrobioterelaterede ændringer i galdesyre og tryptofanmetabolisme er forbundet med gastrointestinal dysfunktion i en musemodel af autisme. EBioMedicine.2017 ;; 24: 166–178.
[19] Samsel A, Seneff S. Glyphosates undertrykkelse af cytochrom P450-enzymer og aminosyrebiosyntese af tarmmikrobiomet: Veje til moderne sygdomme. Entropi 2013; 15: 1416–1463.
[20] Hietanen E, Linnainmaa K, Vainio H. Virkninger af phenoxyherbicider og glyphosat på lever- og tarmbiotransformationsaktiviteterne hos rotter. Acta. Pharmacol. Toxicol. 1983; 53: 103-112.
[21] Shehata AA, Schrödl W, Aldin AA, Hafez HM, Krüger M. Effekten af glyphosat på potentielle patogener og gavnlige medlemmer af fjerkræmikrobiota i Vitro. Nuværende mikrobiologi 2013; 66: 350–358.
[22] Ssmsel A, Seneff S. Glyphosatveje til moderne sygdomme V: Aminosyreanalog af glycin i forskellige proteiner. Journal of Biological Physics and Chemistry 2016; 16: 9-46.
[23] Qingli Li, 1,2 Mark J Lambrechts, 1 Qiuyang Zhang, 1 Sen Liu, 1 Dongxia Ge, 1 Rutie Yin, 2 Mingrong Xi, 2 og Zongbing You1 Glyphosat og AMPA hæmmer kræftcellevækst ved at hæmme intracellulær glycinsyntese. Drug Des Develop Ther. 2013; 7: 635-643.
[24] Fukuda S, Toh H, Hase K, Oshima K, Nakanishi Y, Yoshimura K, Tobe T, Clarke JM, Topping DL, Suzuki T, Taylor TD, Itoh K, Kikuchi J, Morita H, Hattori M, Ohno H Bifidobakterier kan beskytte mod enteropatogen infektion gennem produktion af acetat. Natur 2011; 469 (7331): 543–7.
[25] Adams JB, Johansen LJ, Powell LD, Quig D, Rubin RA. Gastrointestinal flora og gastrointestinal status hos børn med autisme – sammenligninger med typiske børn og sammenhæng med autismens sværhedsgrad. BMC Gastroenterol. 16. marts 2011; 11: 22.
[26] AitBaliY, Ba – MhamedS, BennisM.Behavioralandimmunhistokemisk undersøgelse af virkningerne af subkronisk og kronisk eksponering for glyphosat hos mus. Foran. Behav Neurosci 2017; 11: 146.
[27] Devnani PA, Hegde AU. Autisme og søvnforstyrrelser. J Pediatr Neurosci. 2015 okt – dec; 10 (4): 304-307.
[28] Seneff S, Lauritzen A, Davidson R, Lentz – Marino L. Er encefalopati en mekanisme til at forny sulfat i autisme? Entropi 2013; 15: 372-406.
[29] Gildea JJ, Roberts DA, Bush Z. Beskyttende virkninger af lignitekstrakttilskud på tarmbarrierefunktion i glyphosat-medieret stram krydsskade. Journal of Clinical Nutrition and Dietetics 2017; 3 (1): 1.
[30] Wang CL, Zhang L, Zhou Y, Zhou J, Yang XJ, Duan SM, Xiong ZQ, Ding YQ. Aktivitetsafhængig udvikling af callosale fremskrivninger i den somatosensoriske cortex. J Neurosci. 2007; 27 (42): 11334-42.
[31] Shaw W. Forhøjede urineglyphosat- og Clostridia-metabolitter med ændret dopaminmetabolisme i tripletter med autistisk spektrumforstyrrelse eller mistænkt anfaldsforstyrrelse: En casestudie. Integrativ medicin 2017; 16 (1): 50-57.
[32] Luna RA, Oezguen N, Balderas M, Venkatachalam A, Runge JK et al. Tydelige mikrobiomer – neuroimmune signaturer korrelerer med funktionel mavesmerter hos børn med autismespektrumforstyrrelse. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2017; 3 (2): 218-230.

Hvad vi kan lære af musemodeller af autisme. af Stephanie Seneff er licenseret under en Creative Commons Attribution 3.0 amerikansk licens .